神经退化的细胞和分子机理及其干预策略

神经退化是急性神经损伤如脊髓损伤和脑创伤以及多种与衰老相关的慢性神经退行性疾病如老年痴呆症 (AD)、帕金森氏症 (PD)、肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS) 等人类疾病中的常见病变。此外，糖尿病、青光眼和化疗引起的神经毒性也会导致继发性的神经轴突的退化变性坏死。由于人类的中枢神经在受损或变性坏死后再生能力极其有限，如何保护受损或患病的神经，预防、延缓、阻止乃至逆转神经轴突退化变性坏死是生物医学领域的一个重大前沿课题。

方燕姗课题组致力于神经退化的机理研究，特别善于利用遗传模式动物结合细胞和分子生物学生物化学、药物化学、超高分辨率荧光成像、新一代测序技术、现代蛋白质组学和代谢组学、空间转录组学等技术，研究急性损伤和慢性疾病中神经退化的细胞和分子机理，发现促进神经功能修复的新靶标和新策略，以此开发用于疾病诊断治疗的生物标志物和新药物、新疗法。

图1. 小鼠脊髓损伤的空间转录组研究路线和数据分析概览图

图2. 脊髓实质注射和谱系追踪揭示损伤后出现在灰质的Astro-GMii细胞亚群来

源于脊髓白质的星型胶质细胞

图3. Astro-GMii细胞激活、迁移并表达分泌蛋白IGFBP2促进神经修复的示意图